来源：36氪
放弃的不是科伦博泰，是可能“拖后腿”的产品。
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文｜胡香赟
编辑｜海若镜
封面来源｜ICphoto
10月24日，科伦博泰正式复牌，为这段短暂的“谣言变预言”的故事画上句号。按照科伦博泰的公告，默沙东已正式把2022年年底时从公司处引进的两款临床前ADC产品退了回来。不过，科伦博泰无需向默沙东退还任何已收款项或支付款项。
这原本无伤大雅，就像科伦博泰自己强调的那样，两家公司还有7个ADC（3项临床阶段ADC、4项临床前ADC）仍处在合作中，而且被退货的也都不是“公司核心产品或主要产品”；有意思的事是，就在科伦博泰官宣分手的上一个交易日，也就是科伦博泰宣布因谣言停牌Ligthing News的当天，默沙东以45亿美元预付款、合计220亿美元的高价从第一三共处拿下了3款临床阶段的ADC产品。
单从价格上来看，默沙东与科伦博泰去年达成的三场ADC合作金额也有118亿美元之多。如今这刚过了不到一年，怎么就能轻易地放弃了科伦博泰，牵手第一三共？
回到当前的ADC全球市场竞争格局，已上市产品已有15款，对应HER2、CD30、EGFR等11个热门开发靶点。与此同时，截止2022年底，全球进入临床试验的ADC产品就达200余个，达到了三年前ADC药物刚刚崭露头角时的2倍。
“最好能做进全球前三。”一位从事ADC研发的Biotech首席医学官张静这样对36氪评价当前ADC药物市场的“乱战”格局。
新的竞争阶段之下，哪怕是默沙东这样的MNC同样要开始考虑“效率”的问题，这或许才是科伦博泰和第一三共身上上演出“一退一进”的故事原因。
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今天的ADC，比的是速度
科伦博泰并未公布这两款被退货的产品是什么，但据《界面新闻》报道，默沙东终止的产品与其和第一三共合作的产品在靶点上存在重合，后者合作针对的分别为靶向HER3、靶向B7-H3和靶向CDH6，其中最快的HER3将在明年3月前递交上市申请。
这就不难理解，为什么默沙东选择放弃科伦博泰了。张静表示，从靶点到抗体、CMC，再到之后的IND，每一个开发环节都需要时间。“上临床的文件递交，推案例、做案例，光是这一项就要6个月，仅仅是做IND时需要的生产这一部分就又要16-18个月，每一步都省不了，不会因为靶点是否成熟而缩短开发周期。”他所在企业2019年入局ADC领域时，也避开了HER2等热门靶点，选择走差异化路线，但也直到今年才把产品推进了临床。
但对于默沙东来说，显然等不及再用4年的时间等一款临床前产品长大。毕竟，在当前全球已上市的15款ADC产品中，辉瑞、罗氏、第一三共、GSK等MNC均在列，却独独少了默沙东的名字。
其实，默沙东原本是想通过收购全球ADC领域头部公司Seagen直接入局的，遗憾的是遇上了刚刚因为新冠疫苗大赚千亿美元的辉瑞。而科伦博泰作为科伦药业创新转型中的重要一环，在ADC领域积累了十分深厚的研发经验，已有10款ADC药物在研，4款处于临床阶段，自然成为下一个很好的合作对象。
2022年12月时，科伦博泰的两款产品是和另外五款临床前产品一起，以1.75亿美元的打包价授权给了默沙东，均价达到了2500万美元。而当年市场上成交的临床早期ADC产品价格范围，大多也只在5000-7000美元之间。连带着当年早些时候双方在SKB264（靶向trop2）和SKB315（靶向CLND18.2）两款临床阶段品种上的合作，科伦博泰和默沙东在ADC领域的合作总价高达118亿美元。
此外，就在科伦药业今年1月宣布拆分科伦博泰赴港上市前不久，科伦博泰曾完成过一轮股权优化，默沙东成为其第二大股东，持股6.95%。手笔不可谓不大。
对于此刻的默沙东来说，放弃这两款临床前产品其实是最优解。至于科伦博泰，双方在进展更靠前产品上的合作也同样在继续。就在这两天的ESMO上，默沙东还重点介绍了SKB264的研发进展：
在一项关于乳腺癌的1/2期临床上，SKB264治疗总响应率达36.8%，安全性良好，无停药或死亡案例。公司对这款产品“非常有信心”，正积极推进多个3期临床。
默沙东2023年ESMO主要展出的ADC产品
瞄准差异化，ADC“扫货”正当时
作为近年来最热门的药物开发方向，ADC（抗体偶联药物）发挥作用始于和靶细胞的结合，因此在实际开发中，抗原靶点成为非常关键的一环，需要在肿瘤细胞表面过度表达，却在正常组织中少表达或不表达，前述的HER2、CD30等都是药企常见的选择。
但从整体的交易数量来看，这些热门靶点其实已经不再是“买方”们的首选。36氪梳理发现，今年以来成功交易、且拿到高价的基本都围绕在CDH6、HER3、B7-H4这类较新型的靶点上。
换句话说blog.byteway.net，现在“扫货”的买家们，也都是在掐尖选择的。
近期最明显的一个例子是，同样是在科伦博泰的停牌的那一天，翰森制药宣布与GSK达成合作，授予后者一款新型B7-H4靶向ADC产品HS-20089的全球独占许可，首付款8500万美元，里程碑付款最高可达14.85亿美元。据丁香园Insight数据库，翰森制药在这一靶点上的开发进展是最快的，已在国内启动针对妇科癌症的1期临床。
张静也表示，在FIC/BIC主导的研发思路下，差异化、Ligthing News创新和进度领先是当前ADC领域的主要竞争力。其所在公司虽然也花了多年才启动临床，但在该靶点的全球竞争上目前可以排到全球前三位。
与此同时，中国企业正在成为主要的“卖方”，既包括石药、科伦这类传统药企，也有荣昌生物、映恩生物等新型Biotech。不过，36氪了解到，这一部分原因其实也是因为，ADC产品的开发并不是完全意义上的科研创新，而是工艺上不断优化和改进，也就是“1到100”的创新。“国内企业非常擅长这点。”此前，另一位产业基金背景的投资人在与36氪聊到ADC话题时，这样评价称。
另一方面，尽管MNC们现在对ADC的出手都十分阔绰，并不代表未来ADC产品的license out仍存在大幅增长空间。
36氪统计发现，在HER2、TROP2、CLND18.2、Nectin4等10余款存在授权的靶点中，交易数量基本都维持在3-4款之间。这也意味着，当某一靶点呈现出“红海”趋势时，买方也会随之收手，这无疑给未来想要继续参与“扫货”的药企增加了难度。
（张静为化名）
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